陜西省咸陽市延安大學咸陽醫院（712000）
陳平 袁彩華 沙俊典 劉連祥 韓曉芳
〔中國分類號〕R541.3
〔文獻標識碼〕B
〔文章編號〕1681-5572(2002)-11-1054-2
洛雅及倍他樂克均為β1受體阻滯劑，經大量試驗和臨床研究證實，二者均可平穩降壓、改善心臟舒張功能[1]。本研究使用西安新里程制藥廠生產的洛雅（富馬酸比洛爾）或阿斯特拉（無錫）制藥有限公司生產的倍他樂克（酒石酸美托洛爾），通過口服給藥，治療高血壓性心臟病患者，旨在探討二者對此類患者左室舒張功能的改善情況和可能出現的副作用。
1 對象與方法
1.1 研究對象 2001年1月1日至2002年5月31日期間，可配合此項研究的門診及住院患者，均為原發性高血壓病并發高血壓性心臟病，共100例。其中男56例，女44例，年齡58±16歲，患高血壓病程15.6±9.7年，血壓169.3±10.9mmHg/103.2±8.5mmHg，按用藥不同分為兩組：活雅組（50例）倍他樂克組（50例）。上述病例均經心臟B型彩色超聲多普勒診斷儀檢查，確診為高血壓性心臟病患者。冠心病、風心病、心肌病等可能引起心臟舒張功能改變的患者均不列入。
1.2 方法 受試者納入研究前停用對心功能有改善作用的藥物5個半衰期（洗脫期）。洛雅初始劑量為1.5mg1次/日，根據病情需要增加劑量，一般為每周增加2.5mg，最大劑量不超過10mg/天，連續服用四周；倍他樂克初始劑量為50mg2次/日，根據病情需要增加劑量，一般為每周增加2.5mg，最大劑量不超過10mg/天，連續服用四周；倍他樂克初始劑量為50mg2次/日，根據病情需要增加劑量，不超過200mg2次/日。治療前后分別用心臟B超監測心功能，測量指標有：左室等容舒張時間（IRT），快速充盈時間（DET），A波峰值流速（A），E波峰值流速（E），左室重量指數（LVMT）。為防止測量偏倚的產生，上述各項監測指標均由專人負責，且該檢測人員不知被檢查者是研究對象。
1.3 統計處理 用SAS軟件對數據進行處理，結果用均數±標準差表示，采用t檢驗進行分析，P＜0.05有顯著差異，P＜0.01有極顯著差異。
2 結果
洛雅治療組左室IRT、DET、心率治療前后比較有極顯著差異，E、A、LVRT有顯著差異（見表1）；倍他樂克治療組LVRT、DET治療前后比較無顯著差異，IRT、A、E均有顯著差異，心率有極顯著差異（見表2）；洛雅治療組與倍他樂克治療組相比，IRT、心率有極顯著差異，DET、E、A、LVMT有顯著差異（見表3）。
負作用方面：洛雅組有1例患者在治療第三周出現竇性心動過緩（心率40－50之間），減少藥物用量后心率正常。倍他樂克組有2例患者分別在第二周、第三周出現竇性心動過緩（心率40-50之間），減少藥物用量后心率正常。
表1 洛雅治療前后左室舒張功能檢測結果
| 監測指標 | 治療前 | 治療后 | p值 |
| IRT(s) | 0.109±0.019 | 0.090±0.011 | ＜0.01 |
| DET(s) | 0.117±0.021 | 0.106±0.018 | ＜0.01 |
| E(m) | 0.073±0.028 | 0.082±0.026 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.085±0.024 | 0.078±0.023 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 146±32 | 135±34 | ＜0.05 |
| 心率（次/分） | 77.5±12.3 | 69.6±11.5 | ＜0.01 |
表2 倍他樂克治療前后左室舒張功能檢測結果
| 監測指標 | 治療前 | 治療后 | p值 |
| IRT(s) | 0.107±0.011 | 0.096±0.017 | ＜0.05 |
| DET(s) | 0.115±0.022 | 0.109±0.016 | ＞0.05 |
| E(m) | 0.074±0.025 | 0.082±0.023 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.087±0.020 | 0.082±0.019 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 144±35 | 138±31 | ＞0.05 |
| 心率（次/分） | 78.9±12.9 | 63.8±7.5 | ＜0.01 |
表3 洛雅與倍他樂克治療前后左室舒張功能檢測結果比較
| 監測指標 | 治療前后差異 | p值 | |
| 洛雅 | 倍他樂克 | ||
| IRT(s) | 0.019±0.011 | 0.010±0.009 | ＜0.01 |
| DET(s) | 0.010±0.008 | 0.007±0.006 | ＜0.05 |
| E(m) | 0.009±0.007 | 0.006±0.009 | ＜0.05 |
| A(m) | 0.008±0.004 | 0.006±0.006 | ＜0.05 |
| LVRT(g/m2) | 8±2.1 | 7±2.2 | ＜0.05 |
| 心率（次/分） | 10.2±5.4 | 14.8±6.9 | ＜0.01 |
3 討論
本研究結果表明，高血壓性心臟病患者存在左室舒張功能減退的情況，高血壓及高血壓性心臟病患者心血管系統β－受體處于高敏狀態，使心肌細胞在心室舒張早期耗能過多，因果特點為IRT、DET延長，緩慢充盈時間縮短，心率增快，E值減小，A值增加，A/E＞1，與文獻[2]報道一致。
洛雅作為新型β1受體阻滯劑，它對β1受體的阻滯作用比倍他樂克強7-10倍[3]，具有倍他樂克不具有的輔助治療作用，如擴血管、抗氧化、抗心律失常[4]，無內在擬交感活性和膜穩定性[5]，存在一種劑量依賴性的保護心肌免受缺血性損害的作用[6]。經洛雅或倍他樂克治療后，上述指標得到不同程度的改善，如：A值減小，E值增加，LVTM減小，IRT減小，DET減小。
β1受體的阻滯改善舒張功能的機制可能為：①心臟選擇性高，β1受體阻滯強度高；②改善心臟射血指數，逆轉左室肥厚；③促使功能減退的心肌細胞的β1受體上調，恢復心肌對兒茶酚胺的敏感性；④糾正由于交感支配不均而造成的心室壁局部運動異常，從而恢復心肌舒縮協調性，改善心肌遲緩性充盈和順應性[7]。
洛雅可顯著改善左室舒張功能，倍他樂克也可改善左室舒張功能，二者療效較好，副作用較少，故不失為安全、有效的治療高血壓性心臟病的良藥，值得臨床推廣。二者相比，洛雅療效優于倍他樂克，且具有倍他樂克所不具備的優點，如：擴血管、抗氧化、抗心律失常，故具有更高的臨床應用價值。
參考文獻
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2 國家基本藥物領導小組。國家基本藥物，第一版，北京人民衛生出版社，1990,389-390
3 Bristow MR.β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure.Circulation,2000,101:558-559
4 Capomolla S,Febo O,Gnemmi M,el al.β-Blockade theraphy in chronic heart failure:diastolic function and mitral regurgiation improvement by carvedilol.Am Heart J,2000,139:596-608
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7 Hall SA,Cigarroa CG,Marcoux L,et al.Time course of improve ment in left ventricular function,mass,and geometry in patients with congestive heart failure treated with β-adrenergic blockade.J AM Coll cardiol,1995,25:1154-1161
